Nove perspektive kao podrška terapiji neurokognitivnog pada, osteoartritisa i dijabetesne polineuropatije

Dijabetesna periferna neuropatija (DPN) predstavlja hroničnu sekvelu dugotrajne šećerne bolesti, koja nastaje usled oštećenja perifernih nerava. Sa očekivanim porastom globalne prevalence šećerne bolesti (preko 780 miliona ljudi do 2045. godine), očekuje se i povećana prevalenca ove komplikacije. Generalno, ova forma predstavlja najčešću formu periferne neuropatije, koja se karakteriše distalnom simetričnom polineuropatijom (mnogo ređe mononeuropatijom), gubitkom senzibiliteta i zahvaćenošću mišića ekstremiteta. Istovremeno, predstavlja najčešći uzrok ulkusa stopala i amputacije donjih ekstremiteta. Patogeneza bolesti je kompleksna, a uključuje oksidativni stres, mitohondrijalnu disfunkciju, inflamaciju, i mikrovaskularno oštećenje, koje finalno vodi u disfunkciju intracelularne signalizacije i oštećenje nerava i okolne glije. Osnovni simptom je bol (25% pacijenata), praćen alodinijom i hiperalgezijom. Mehanizam nastanka bola može biti dvojak, usled oštećenja vaskularnih, osteohondralnih ili nervnih struktura, ili pak neuropatski, kada je u formi probadanja, mravinjanja, peckanja, itd. Može biti prisutna i ataksija. U poslednje vreme lečenje DNP postaje bolje, razvojem novih lekova i terapijskih strategija, od kojih su najznačajnije tri. Prva podrazumeva ranu intervenciju, optimizaciju glikemije i modifikaciju faktora rizika. Druga se bazira na mehanizmu oštećenja (metilkobalamin, alfa lipoinska kiselina, epalresat, prostaglandin D1, acetil-L-karnitin, itd,…), a treća podrazumeva lečenje bolnih stanja antidepresivima, antikonvulzivima, blokatorima natrijumskog kanala i topikalnu terapiju 5% lidokainom i 8% kapsaicinom, dok su lekovi druge linije opioidi (tapentadol, tramadol). Nefarmakološko lečenje podrazumeva akupunkturu i transkutanu električnu nervnu stimulaciju (TENS). Inovativna terapija DNP, međutim, se sve više razvija, a u poslednje vreme je sve više aktuelna i prenamena od ranije poznatih lekova za ovu svrhu. U inovativnu terapiju DNP spada transplantacija stem ćelija, genska terapija, transplantacija fekalne mikrobiote, ali i usmerena farmakološka terapija koja deluje na nove biomarkere bolesti, koji se sve češće otkrivaju. Ova poslednja kategorija lekova je i od najvećeg interesa za ovaj seminar. Poseban akcenat je dat na lečenje bolnih DPN, modulatorima jonskih natrijumskih i kalcijumskih kanala, TRPA1 i TRPV1 antagonistima, NMDAR antagonistima, i P2X3 antagonistima, a sve se više apostrofira uloga SGLT2 inhibitora i GLP1 agonista u prevenciji DPN. Danas, može se reći da je terapija DNP veoma heterogena, od dobro poznatih modulatora alfa i beta adrenergičnih receptora (nebivolol, klonidin), do kompleksnih intracelularnih modulatora (ranirestat, benfotiamin, ruboksistaurin, aktovegin, viksotrigin, mirogabalin, itd…). Više o ovome u prvom delu seminara.
Drugi deo webinara odnosi se na inovativno lečenje osteoartritisa primenom glukozamin-sulfata i palmitoil-etanol amida, koji deluju na posttranslacionu modifikaciju signalnog puta glikozilacije. Ovaj dvojac je u širokoj kliničkoj primeni, prvenstveno zbog povoljnog farmakokinetskog profila i nedostataka ozbiljnih neželjenih efekata. Osvrnućemo se i na inovacije u lečenju kognitivnog oštećenja u sklopu vaskularne demencije, lekovima koji smanjuju oksidativni stres, neuroinflamaciju, poboljšavaju funkciju endotela cerebralnih krvnih sudova ili normalizuju koncentracije centralnih neurotransmitera (donepezil, galantamin, rivastigmin, memantin, itd). Veliki broj lekova se nalazi u nekoj od faza kliničkih studija, gde čekaju okončanje i eventualno puštanje u promet. Pregled lekova kojima se može ublažiti i/ili usporiti neurokognitivna deterioracija u sklopu vaskularne demencije biće predmet poslednjeg predavanja.
Sve ukupno, webinar ima za cilj da pruži korisne informacije o inovacijama u lečenju tri prevalentna i hronična, metabolička, reumatološka i neurodegenerativna poremećaja, koja umnogome smanjuju kvalitet života pacijenata, a predstavlja preporuku za lekare koji se posebno sreću sa ovom kohortom pacijenata.